首页 >> 新闻中心 >>行业动态 >> 维生素A缺乏可导致儿童肠道菌群失调
详细内容

维生素A缺乏可导致儿童肠道菌群失调


前言:针对儿童急性腹泻的治疗,权威指南和共识中口服低渗补液盐、继续喂养、补锌和合理用药四大原则已经得到广泛的认可。除了上述治疗原则外,维生素A与儿童腹泻的相关性也有了更深入的研究,最新研究发现,维生素A缺乏与儿童肠道菌群失调有着显著相关性,该研究发现或可为儿童腹泻的临床治疗提供更佳方案。


维生素A缺乏(VAD)是WHOUNICEF公认的世界范围的营养缺乏疾病,严重威胁着儿童的健康。既往研究证实,腹泻儿童VAD的发生率是健康儿童的2.37倍,而补充维生素A能够降低腹泻的发生率,减少腹泻患儿的住院时间。


2016年《Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition》杂志上刊登了两篇VAD与儿童迁延性腹泻相关论文,报道了重庆医科大学儿童医院的最新研究成果。结果显示,VAD会导致肠道菌群失调,继而引起儿童迁延性腹泻,通过给予维生素A补充治疗能够缩短迁延性腹泻的持续时间,改善儿童的营养状况。本文就VAD与儿童腹泻的相关性、VAD对儿童肠道菌群的影响、以及维生素A补充对儿童腹泻的治疗作用做一个综述。

一、VAD与儿童腹泻


维生素A 具有多种生理功能, 对维持上皮细胞结构的完整和功能的健全具有重要作用。维生素A是上皮细胞合成和分化的重要调节因子,可维持黏膜的完整性及增加黏膜sIgA的数量。VAD会导致上皮细胞萎缩、角质化或黏液细胞分泌停止,胃肠黏膜屏障完整性下降,降低人体的免疫功能,使易感性增加。VAD还可导致黏膜树突状细胞的增多和活化,诱导炎症反应增强,导致黏膜损伤,引起腹泻。VAD作为迁延性腹泻的独立相关因素,无论是VAD还是SVAD(亚临床维生素A缺乏)均会增加迁延性腹泻的发病风险。


此外,腹泻也会进一步导致儿童血清维生素A水平下降,甚至导致VAD的发生。其主要机理如下:①腹泻期间,肠道功能减弱,从膳食中摄取维生素A的能力下降,且吸收率较差;②腹泻会导致维生素A等营养素的大量流失,补充不及时易造成VAD;③修复受损的肠粘膜需要消耗大量的维生素A,从膳食中难以补充。

因此,VAD与儿童腹泻互为因果并呈现一种恶性循环,即VAD的儿童更易罹患腹泻,而腹泻则会进一步加重患儿VAD,补充维生素A则有助于打破这种恶性循环。

二、VAD与儿童肠道菌群


肠道菌群的多样性和平衡性对维持肠道正常的生理功能十分重要,迁延性腹泻会加剧肠道菌群失调。研究发现,迁延性腹泻患儿中有81.89%存在VAD94.49%存在肠道菌群失调,而78.74%同时存在VAD和肠道菌群失调。统计结果显示,VAD组患儿肠道菌群失调的发生率为80.77%,而维生素A正常组(VAN)肠道菌群失调的发生率仅为56.50%,存在显著性差异。

1040.png

进一步研究表明,VAN组与VAD组相比菌群的多样性更加明显,而VAD组菌群种类明显减少,且肠球菌数量激增,与VAN组在菌种的构成上存在较大差异,具体详见下表(只列举了占比超过3%的菌种构成):

1536915226227359.jpg

1536915226437225.jpg

研究表明,维生素A的主要作用是促进肠道菌群的平衡,而VAD会降低肠道菌群的多样性。VAD患儿肠道乳酸杆菌和产丁酸菌的占比显著下降,而肠球菌占比明显增加,菌群失调最终可能导致腹泻的发生。原因可能有以下几个方面:


肠道正常分泌的丁酸能够抑制病原菌的过度生长,强化肠黏膜防御屏障。肠道内的丁酸主要是由梭菌属细菌产生,VAD患儿肠道梭菌属细菌减少可能导致丁酸合成降低,从而导致肠道菌群失调和腹泻的发生。


②肠球菌是已被报道最多的机会性病原体,粪肠球菌能够增强炎性细胞的表达,破坏胃肠道黏膜,因此VAD患儿体内肠球菌的数量增加,会导致肠道炎症的发生,引起迁延性腹泻。


③由于VAD患儿肠上皮和黏膜修复功能减弱,胃肠道黏膜易被破坏,使肠道感染几率增加。


因此,临床上应重视VAD对儿童肠道菌群的影响,并给予合理的治疗方案。


三、补充维生素A对儿童腹泻的治疗作用


充足的维生素A能够维持肠上皮细胞和黏膜的屏障作用,维持肠道菌群的平衡,通过给予VAD儿童补充维生素A治疗,能够有效降低腹泻的发病率。有研究者对补充维生素A与5岁以下儿童患病率、死亡率的相关性进行了系统回顾和荟萃分析,结果显示:补充维生素A可明显降低腹泻等消化道疾病的发病率,并认为有必要对存在维生素A缺乏风险的儿童(尤其是中低收入国家)进行预防性地补充维生素A。研究报道,补充维生素A可以降低轻度水样性腹泻、致病性大肠杆菌感染性腹泻的发生率,缩短其病程。重庆医科大学儿童医院最新研究显示,无论给迁延性腹泻患儿采取VAZnVA+Zn的治疗方式,均能够提高临床疗效,缩短病程,且VA+Zn的治疗方案疗效最好,通过改善患儿的营养状况,提高了迁延性腹泻治疗的整体效果。


1536915331484104.jpg

对于维生素A的补充剂量,有研究者采用了低剂量的维生素A(每日5000IU)对腹泻的改善效果明显优于高剂量组(12个月以上20IU12个月以下10IU)。重庆医科大学儿童医院采用口服低剂量维生素A(每日1500IU)的方法治疗迁延性腹泻,持续14天,疗效显著,且安全性高。

 

综上所述,VAD与儿童腹泻的发生关系密切,VADSVAD将会增加罹患腹泻的风险,腹泻期间通过给予小剂量口服维生素A的治疗能够提高腹泻的治疗效果,缩短病程。建议在指南推荐的口服低渗补液盐、继续喂养、补锌治疗的基础上,补充维生素A 1500-2000IU/d,能够促进儿童肠上皮细胞和肠黏膜功能的恢复,促进肠道菌群平衡。此外,还需定期复测维生素A水平使之在正常的水平范围内。

 

参考文献

1Effect ofvitamin A and Zn supplementationon indices of vitamin A status,haemoglobinlevel and defecation of children with persistentdiarrhea. J. Clin.Biochem.Nutr. 2016, 59(1):58-64.

2Vitamin Adeficiency impacts the structuralsegregation of gut microbiota in childrenwithpersistent diarrhea. J. Clin. Biochem.Nutr. 2016, 59(2):113-121.

3、维生素A缺乏与儿童腹泻研究进展. 国际检验医学杂志, 2013,34(8):1000-1002.


技术支持: 365网媒 | 管理登录